Der Einfluss der Zeitspanne bis zur booleschen Remission auf eine strenge Kontrolle der Krankheitsaktivität nach der Akquisition bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

May 28, 2024

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 13908 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Die klinische Bedeutung der Zeitspanne vom Beginn der Behandlung mit der „Treat-to-Target“-Strategie (T2T) bis zum Erreichen der klinischen Remission (TL) bei der Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) in Bezug auf die Kontrolle der Krankheitsaktivität, tägliche Aktivitäten und die Aufrechterhaltung der Lebensqualität wurde untersucht. Bei Patienten, die einmal oder mehrmals eine Boolesche Remission erreichten, Beziehung zwischen TL und den Hintergrunddaten des Patienten zu Beginn sowie Beziehung zwischen TL und mittlerem vereinfachten Krankheitsaktivitäts-Score (SDAI), Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)-Score, Schmerz-Score mit Die visuelle Analogskala (PS-VAS), der Sharp/van-der-Heijde-Score (SHS) und der Lebensqualitäts-Score (QOLS) bei der ersten Remission und danach wurden statistisch ausgewertet. Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt, unabhängig davon, ob die TL innerhalb von 6 Monaten oder länger lag (G ≤ 6 und G > 6). Die Änderung der Parameter und die boolesche Remissionsrate (BRR) nach der ersten Remission zwischen den beiden Gruppen wurden statistisch verglichen. Bei 465 Patienten korrelierte TL signifikant mit dem SDAI-Score, dem HAQ-Score, PS-VAS, SHS und der Lebensqualität nach der Remission. Der SDAI-Score und die BRR nach der Remission waren bei G ≤ 6 signifikant besser als bei G > 6. TL ist ein wichtiger Schlüssel zur Gewährleistung eines guten und stabilen klinischen Verlaufs bei der Behandlung unter T2T.

Es besteht ein breiter Konsens darüber, dass eine klinische Remission das erste Ziel für die Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA) sein sollte1,2,3,4,5, da in den meisten klinischen Praxen und Studien der Nutzen einer klinischen Remission bei radiologischer Schädigungsstörung und -schädigung festgestellt wurde tägliche Aktivitätserhaltung6,7,8,9,10,11,12,13,14. Die klinische Remission wird mit booleschen Kriterien, dem SDAI-Score (Simplified Disease Activity Index)10, 15, 16, dem CDAI-Score (Clinical Disease Activity Index)16 und dem 28-Gelenk-Krankheitsaktivitätsscore unter Verwendung von C-reaktivem Protein (DAS28-CRP)17 indiziert. In der klinischen Praxis ist die Aufrechterhaltung einer klinischen Remission das Behandlungsziel für Patienten mit RA, die die radiologische Zerstörung von Gelenken, die täglichen Aktivitäten im Leben (ADL) und die Lebensqualität (QOL) verbessern würde18,19,20,21,22,23 . Für diese Patienten sind boolesche Remissionskriterien möglicherweise die strengsten Kriterien und würden bessere klinische Ergebnisse sowohl hinsichtlich der Krankheitsaktivität als auch der radiologischen Progression garantieren21, 24,25,26.

Im Gegensatz dazu ist trotz der starken Empfehlung der Europäischen Liga gegen Rheumatismus (EULAR), dass eine klinische Remission bei RA innerhalb von 3–6 Monaten nach dem ersten Besuch beim Rheumatologen erreicht werden sollte3,4,5, die Auswirkung eines frühen Erreichens einer klinischen Remission auf Die klinischen Ergebnisse werden nicht ausreichend diskutiert. Obwohl in der Literatur darauf hingewiesen wird, dass der frühe Erwerb einer klinischen Remission aufgrund einer strengen Krankheitskontrolle zu besseren klinischen Ergebnissen führen kann27, wurde darüber berichtet, bevor die Strategie „Treat-to-Target“ (T2T) befürwortet wurde. Nach unserem besten Wissen gibt es keine Studien, die über die Auswirkungen des frühen Erreichens einer klinischen Remission im Rahmen der T2T-Strategie auf umfassende klinische Verläufe berichtet haben.

Daher haben wir dieses Problem anhand kleiner Kohortendaten untersucht. Der Einfluss der Zeitspanne bis zum Erreichen einer booleschen Remission auf das klinische Ergebnis wurde statistisch ausgewertet und diskutiert, warum 3–6 Monate bis zum Erreichen ein angemessenes Ziel sind.

Insgesamt wurden 685 Patienten mit RA rekrutiert. Davon hatten 465 Patienten einmal oder mehrmals eine boolesche Remission erreicht. Von den 465 Patienten waren 343 (73,7 %) weiblich und das Durchschnittsalter betrug 67,8 Jahre (zwischen 21 und 95 Jahren). Diese Patienten wurden in der Studie analysiert. Die mittlere Krankheitsdauer beim ersten Besuch betrug 6,1 Jahre (Bereich von 1 Monat bis 45 Jahren), und es gab keinen Fall, der beim ersten Besuch eine boolesche Remission zeigte. Der mittlere Titer der antizyklischen citrullinierten Peptid-Antikörper (ACPA) betrug 197,4 U/l und 336 (72,3 %) Patienten waren positiv für ACPA, wohingegen der mittlere RF-Titer 95,2 IE/ml betrug und 350 (75,3 %) Patienten positiv waren für RF. Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 71,5 Monate (Bereich 36–122 Monate; Median 85 Monate) und die mittlere Zeitdauer vom ersten Besuch bis zur ersten booleschen Remission betrug 8,1 Monate (Bereich 1–111 Monate; Median 4 Monate). Der mittlere SDAI-Score, der Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), der Schmerzscore mithilfe einer visuellen Analogskala (PS-VAS), der Sharp/van der Heijde-Score (SHS) und der Lebensqualitätsscore (QOLS) bei des ersten Besuchs sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Unter den Studienparametern korrelierten Krankheitsdauer, HAQ-DI-Score, PS-VAS, SHS und Lebensqualität signifikant mit der Zeitdauer durch univariate lineare Regressionsanalyse. Darüber hinaus korrelierten PS-VAS, SHS und QOLS durch multivariate lineare Regressionsanalyse signifikant mit der Zeitdauer (Tabelle 2). Zusammenfassend gilt: Je größer PS-VAS und SHS zu Studienbeginn, desto länger konnte die Zeitdauer vorhergesagt werden und desto geringer war die Lebensqualität zu Studienbeginn.

Die Zeit vom Ausgangswert bis zur ersten booleschen Remission und der mittlere SDAI-Score nach der booleschen Remission korrelierten signifikant (p < 0,001). In der Receiver Operating Characteristic Curve (ROC)-Studie wurde 5,5 als Cut-off-Index (COI) angegeben und die Fläche unter der Kurve betrug 0,606, mit 0,487 bzw. 0,701 Sensitivität und Spezifität (p < 0,001) (Abb. 1).

ROC-Kurve der Zeitdauer zum Erreichen des SDAI-Remissionsäquivalents (SDAI ≤ 3,3) als Mittelwert nach Erwerb der ersten booleschen Remission der in der Studie analysierten Patienten. Die Fläche unter der Kurve betrug 0,606.

Parameter wie HAQ-DI-Score, PS-VAS, SHS und QOLS korrelierten signifikant mit der Zeitdauer bei der ersten booleschen Remission, und SDAI, HAQ-DI-Score, PS-VAS, SHS und QOLS nach der booleschen Remission korrelierten signifikant mit der Zeitlänge. Somit korrelierte die Zeitdauer mit allen diesen Varianten bei der ersten Remission und danach, mit Ausnahme des SDAI-Scores bei der Remission (Tabelle 3).

Die Odds Ratios für PS-VAS, SHS und QOLS zu Studienbeginn in Bezug auf den COI der Zeitdauer betrugen unter Verwendung der binären Regressionsanalyse 0,988, 0,994 bzw. 24,789 (Tabelle 2).

Der Vergleich zwischen den Gruppen G ≤ 6 und G > 6 ergab, dass die Krankheitsdauer, der HAQ-DI-Score, PS-VAS und SHS zu Studienbeginn in der Gruppe G > 6 signifikant höher waren als in der Gruppe G ≤ 6 Die Lebensqualität in der G ≤ 6-Gruppe war zu Studienbeginn signifikant höher als in der G > 6-Gruppe (Tabelle 1). Ebenso waren der HAQ-DI-Score, SHS und PS-VAS bei der ersten booleschen Remission in der G > 6-Gruppe signifikant höher als in der G ≤ 6-Gruppe, wohingegen QOLS in der G ≤ 6-Gruppe keinen signifikanten Unterschied im Vergleich dazu aufwies damit in der G > 6-Gruppe. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die G > 6-Gruppe zu Studienbeginn andere Merkmale aufwies als die G ≤ 6-Gruppe, wie z. B. eine längere Krankheitsgeschichte, höhere Gelenkdeformität, minderwertige Schmerzen, ALD und Lebensqualitätsprofil, es gab jedoch keinen Unterschied in der Krankheitsaktivität zwischen den beiden Gruppen gezeigt. Was die Behandlungsdetails betrifft, so waren die mittlere MTX-Dosierung und die b/tsDMARD-Verabreichungsrate in der Gruppe mit G > 6 bei der ersten booleschen Remission signifikant höher als in der Gruppe mit G ≤ 6, obwohl es zu Studienbeginn keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen gab. Die anderen Parameter zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen (Tabelle 4).

Der Mittelwert des SDAI-Scores nach der ersten booleschen Remission bis zur letzten Beobachtung zeigte in beiden Gruppen einen signifikanten Anstieg von der ersten booleschen Remission und war in der Gruppe G > 6 signifikant höher als in der Gruppe G ≤ 6. Ebenso waren der SDAI-Score, der HAQ-DI-Score, PS-VAS und SHS nach der ersten booleschen Remission bis zur letzten Beobachtung in der Gruppe G > 6 ebenfalls signifikant höher als diejenigen in der Gruppe G ≤ 6 und der Mittelwert der Lebensqualität in der Gruppe G ≤ 6 war signifikant höher als in der Gruppe G > 6. Die boolesche Remissionsrate und die SDAI-Remissionsrate nach der ersten booleschen Remission bis zur letzten Beobachtung waren in der Gruppe G ≤ 6 signifikant höher als in der Gruppe G > 6 (Tabelle 4). Die Veränderung des SDAI-Scores von der ersten booleschen Remission bis nach der Remission war in der G ≤ 6-Gruppe signifikant geringer als in der G > 6-Gruppe, wohingegen die Veränderungen im HAQ-DI-Score, PS-VAS, SHS und Die Lebensqualität zeigte keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen (Tabelle 5).

Mit Ausnahme von SDAI bei der ersten booleschen Remission waren alle Parameter wie SDAI, HAQ-DI, PS-VAS und SHS zu jedem Zeitpunkt von ein bis drei Jahren danach in der G ≤ 6-Gruppe signifikant niedriger als diejenigen in der G > 6-Gruppe Gruppe (p < 0,001) und die Lebensqualität in der Gruppe G ≤ 6 war signifikant höher als in der Gruppe G > 6 (p < 0,01). Der Änderungswert des SDAI-Scores in der Gruppe G ≤ 6 war zu jedem Zeitpunkt von ein bis drei Jahren nach der ersten booleschen Remission signifikant niedriger als der in der Gruppe G > 6 (p < 0,001). Die SDAI-Werte ein bis drei Jahre später waren im Vergleich zu denen bei der ersten Booleschen Remission in beiden Gruppen signifikant höher (p < 0,001), wohingegen der PS-VAS nach der ersten Booleschen Remission signifikant höher war als bei der Remission Die p-Werte lagen ein, zwei und drei Jahre später bei < 0,05, < 0,05 und < 0,001. Die Lebensqualität drei Jahre später war im Vergleich zur ersten Remission in beiden Gruppen signifikant niedriger, und der p-Wert betrug < 0,01 und < 0,05 in der Gruppe G ≤ 6 bzw. G > 6 (Abb. 2).

Zeitverläufe der Parameter von der ersten booleschen Remission bis 3 Jahre nach der Remission im Vergleich bei G ≤ 6 und bei G > 6. Zu jedem Zeitpunkt wurden Fehlerbalken angezeigt, die die Standardabweichung in jeder Gruppe zeigen. Mit Ausnahme des SDAI-Scores bei der ersten booleschen Remission waren die Mittelwerte aller Parameter zu jedem Zeitpunkt in der Gruppe G ≤ 6 signifikant niedriger als in der Gruppe G > 6 (p < 0,001), und die Lebensqualität war zu jedem Zeitpunkt signifikant höher Moment in der G ≤ 6-Gruppe die in der G > 6-Gruppe zu jedem Zeitpunkt (p < 0,01). Die Änderung des mittleren SDAI-Scores war bei G ≤ 6 signifikant geringer als bei G > 6 (p < 0,001), und die Änderung der anderen Parameter wie HAQ-DI, PS-VAS, SHS und QOLS zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen ihnen die beiden Gruppen. Statische Signifikanzen der Zeitänderung zu jedem Zeitpunkt nach der ersten booleschen Remission (BL) für jeden Parameter in jeder Gruppe im Vergleich zu den Werten am BL wurden in der Abbildung symbolisiert (*p < 0,5; **p < 0,01; *** p < 0,001).

Ein Streudiagramm der Beziehung zwischen der gesamten booleschen Remissionsrate und der Zeitdauer in jedem Fall ist in Abb. 3 dargestellt. Auf einen Blick ist die boolesche Remissionsrate umso niedriger, je länger das Intervall vom Ausgangswert bis zur ersten booleschen Remission ist. Die am höchsten korrelierte Näherung war die Exponentialgleichung mit einem Korrelationskoeffizienten von 0,5433, während die lineare Gleichung einen Korrelationskoeffizienten von 0,4090 aufwies, bei der die beiden Parameter signifikant stark korrelierten (p < 0,001).

Beziehung zwischen der gesamten booleschen Remissionsrate (Y-Achse) und der Zeitdauer bis zur ersten booleschen Remission (X-Achse). Näherungsgleichungen waren lineare und exponentielle Gleichungen und der Korrelationskoeffizient betrug 0,4090 bzw. 0,5467.

Der mittlere SDAI-Score, PS-VAS und SHS zeigten in Gruppe 3 (einer Patientengruppe, deren boolesche Remissionsrate weniger als 30 % betrug) signifikant höhere Werte als in Gruppe 2 (einer Patientengruppe, deren boolesche Remissionsrate weniger als 60 % betrug). 30 % oder mehr) und Gruppe 1 (eine Patientengruppe, deren boolesche Remissionsrate 60 % oder mehr betrug) und zeigten in Gruppe 2 signifikant höhere Werte als in Gruppe 1, wohingegen die mittlere Zeitdauer und der HAQ-DI-Score signifikant waren in Gruppe 3 größer als in Gruppe 2 und Gruppe 1 und der Mittelwert der Lebensqualität war in Gruppe 3 deutlich geringer als in Gruppe 2 und Gruppe 1 (Abb. 4 und Tabelle 6).

Vergleich zwischen booleschen Remissionsratengruppen. (1) eine Patientengruppe, deren boolesche Remissionsrate 60 % oder mehr betrug; (2) eine Patientengruppe, deren boolesche Remissionsrate weniger als 60 % und 30 % oder mehr betrug; (3) eine Patientengruppe, deren boolesche Remissionsrate weniger als 30 % betrug. Fehlerbalken repräsentieren ein 95 %-Konfidenzintervall (95 %-KI). Jeder Parameter in der Gruppe 3 zeigte deutlich schlechtere Ergebnisse als die in den anderen beiden Gruppen.

RA ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die die Gelenkstruktur betrifft und die ADL erschwert. Daher wird die Kontrolle von Entzündungen im Frühstadium empfohlen2,3,4,5,28, da eine frühzeitige medikamentöse Intervention eine Gelenkzerstörung aufgrund anhaltender Krankheitsaktivität und die daraus resultierende Schädigung des ADL verhindert, indem die Krankheitsaktivität unter genauer Überwachung der objektiven und subjektiven Krankheit kontrolliert wird Aktivität29. Obwohl die Fortschritte in der Rheumatologie bemerkenswert sind, ist die Verbesserung der RA-Behandlung immer noch das wichtigste Thema30.

Die Entzündungskontrolle ist auch Teil des übergeordneten Prinzips, das erstmals in der EULAR-Empfehlung zur Behandlung von RA2,3,4,5 erwähnt wird. Dies führt zum angestrebten Ziel einer klinischen Remission innerhalb von 3–6 Monaten3,4,5. Alle in dieser Studie rekrutierten Patienten hatten die T2T-Strategie durchlaufen, die die Überwachung der Krankheitsaktivität, des ADL und des Gesamtzustands des Patienten sowie die Berücksichtigung des Behandlungsprotokolls bei gemeinsamer Entscheidungsfindung mit dem Patienten umfasst, um eine klinische Remission zu erreichen.

Tatsächlich kann das Erreichen einer klinischen Remission die Gelenkzerstörung und -beeinträchtigung bei ADL verhindern, und viele Studien haben viele Fakten berichtet, dass das Fortschreiten durch das Erreichen einer klinischen Remission verhindert wird, insbesondere bei früher RA31,32,33. Die Bedeutung der Überwachung und Aufzeichnung der Krankheitsaktivität ist im digitalen Zeitalter viel wichtiger34. In einer klinischen Studie wurde eine Verbesserung der Krankheitsaktivität mit optimaler Unterscheidungsfähigkeit nach 6 Monaten vorgeschlagen35. In einer Studie wurde der Vorteil einer strengen Krankheitskontrolle beschrieben, die im Vergleich zur konventionellen Behandlung bei Patienten mit RA27 im Frühstadium eine deutlich frühere DAS28-CRP-Remission erreichte. Eine strenge Krankheitskontrolle, insbesondere die Behandlung im Rahmen der T2T-Strategie, kann eine frühere klinische Remission erreichen und möglicherweise zu einem stabileren klinischen Verlauf führen. Nach unserem besten Wissen hat jedoch keine Studie die Auswirkung der Zeit bis zur Remission auf den nachfolgenden klinischen Verlauf bei Fällen mit klinischer Remission unter Verwendung der T2T-Behandlungsstrategie untersucht.

Überraschend war die hohe boolesche Remissionsquote in der Studie. Unter Verwendung der realen Daten, basierend auf der T2T-Strategie, zeigten jedoch von 685 Patienten während der relativ langen Nachbeobachtungszeit von > 3 Jahren 465 (67,9 %) einmal oder mehrmals eine boolesche Remission, was aufgrund der Patienten realistisch ist wurden aus unterschiedlichen Hintergründen aufgegriffen. Das unterscheidet sich vom Hintergrund klinischer Studien. Daher kann davon ausgegangen werden, dass eine so hohe Rate sowohl in den Gruppen G ≤ 6 als auch G > 6 realistisch ist, da die Erfolgsrate der booleschen Remission von der ersten booleschen Remission bis zur letzten Beobachtung 62,0 % bzw. 43,4 % betrug. Es ist jedoch auch eine Tatsache, dass einige Patienten aus irgendeinem Grund, beispielsweise aufgrund der persönlichen Merkmale des Patienten oder wegen eines refraktären Krankheitsstatus, leider keine klinische oder boolesche Remission erreichen konnten. Diese Patienten wurden von der Studie ausgeschlossen.

Der Grund, warum 6 Monate der kritische Cut-Off-Index sind, war folgender. Vor dieser Studie haben wir unsere Daten vorab analysiert, um einen Cut-Off-Index für die Zeitdauer für den besten SDAI-Kurs danach zu bestimmen. Die Ergebnisse zeigten, dass 5,5 Monate die beste COI-Länge waren, wie in Abb. 1 dargestellt, daher haben wir in dieser Studie 6 Monate als kritischen COI festgelegt. Die AUC von 0,6 für ROC ist alles andere als zuverlässig. Tatsächlich hatte COI eine Sensitivität von 48,7 % und eine Spezifität von 70,1 %. Der p-Wert lag jedoch unter 0,1 % und es bestand ein klarer Zusammenhang zwischen höheren SDAI-Remissionsraten und einer kürzeren Zeit bis zur booleschen Remission. Wie in Abb. 4 dargestellt, war die Zeit bis zur Remission deutlich kürzer, wenn die boolesche Remissionsrate höher war. Darüber hinaus war die höhere boolesche Remissionsrate eindeutig vorteilhaft für ADL, Schmerzen, Gelenkzerstörung und Lebensqualität. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die höhere Remissionsrate auch einen entscheidenden Einfluss auf die Prävention von Fragilitätsfrakturen bei RA-Patienten hat36.

Wie in Tabelle 3 gezeigt, hat nicht nur die Krankheitsaktivität, sondern auch die kürzere Zeit bis zur booleschen Remission einen eindeutig positiven Einfluss auf ADL, Gelenkzerstörung und Lebensqualität nach der Remission. Darüber hinaus zeigen alle klinischen Indikatoren nach Erreichen einer Remission, wie in Tabelle 4 gezeigt, bei Division durch 6 Monate, dass die Gruppe mit 6 Monaten oder weniger besser ist als die Gruppe mit 6 Monaten oder mehr. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Trennung von 6 Monaten vom COI zu stabilen und umfassenden klinischen Ergebnissen führt und unterstützen die Begründung für die Festlegung des Ziels, eine klinische Remission nach 3–6 Monaten zu erreichen, wie durch T2T gezeigt.

Ziel dieser Studie war es, die klinische Frage zu beantworten, ob eine kürzere Zeitspanne bis zum Erreichen einer klinischen Remission notwendig wäre, um nach der Remission ein erfolgreiches Ergebnis zu erzielen, und wie kurz diese ist. Der primäre Endpunkt war die Krankheitsaktivität nach der Remission zwischen der Gruppe der Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der Diagnose der RA eine boolesche Remission erreichten, und denen, die > 6 Monate benötigten. Diese Ergebnisse zeigten, dass die Gruppe, die es innerhalb von 6 Monaten erreichte, eine deutlich bessere Krankheitsaktivität aufwies als die Gruppe, die > 6 Monate benötigte. Auch die sekundären Endpunkte HAQ-DI-Score, PS-VAS, SHS und QOLS zeigten deutlich bessere Ergebnisse. Vor allem aber waren diese Parameter in der Gruppe, die bereits zu Studienbeginn innerhalb von 6 Monaten eine Remission erreichte, deutlich überlegen und diese Unterschiede blieben während der gesamten Behandlung bestehen.

In der Studie wurde der SDAI-Score als primärer Endpunkt festgelegt, nicht jedoch der DAS28-Score. Der Grund dafür war ein Unterschied in der Strenge. Die Remissionskriterien mittels SDAI sind strenger als die von DAS28-CRP, sodass einem zuvor veröffentlichten Bericht zufolge ganz unterschiedliche Populationen zwischen der booleschen und der DAS28-Remission rekrutiert wurden, während ähnliche Populationen zwischen der booleschen und der SDAI-Remission rekrutiert wurden25, 37 .

Lebensqualität ist auch ein wichtiges Thema bei der Behandlung von RA, da sie direkt mit dem Arbeitsstatus korreliert38. Daher ist die Messung der Lebensqualität wichtig für die Überwachung des Krankheitsstatus bei der RA-Behandlung sowie für die Messung der körperlichen Funktion39. Die Lebensqualität wird auf der Grundlage von EQ-5D berechnet, einer Umrechnungsformel, die auf jede Krankheit in jedem Land angewendet wird. Die Lebensqualität wird in der Studie als Referenzindex für die Kosten-Nutzen-Berechnung bei der Behandlung chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich verwendet40. Nach unserem besten Wissen ist dieser Bericht der erste, der QOLS zur Bewertung der Behandlungsergebnisse bei Patienten mit RA verwendet. Er zeigte eine hervorragende Reproduzierbarkeit der quantitativen Bewertung der Lebensqualität mit praktisch wenigen Fragebogenelementen und sollte als Lebensqualitätsindex bei Patienten mit RA betrachtet werden RA.

Krankheitsdauer und HAQ-DI als Patientenhintergrundfaktoren waren in der univariaten Analyse ebenfalls signifikant mit der Zeitdauer verbunden, ähnlich wie bei Aletaha et al. Studie33, aber durch multivariate Analyse wurde gezeigt, dass PS-VAS, SHS und QOLS assoziiert sind. Diese drei Parameter zeigten im Vergleich zwischen den beiden Gruppen bereits zu Studienbeginn, bei der ersten booleschen Remission und nach der ersten booleschen Remission signifikante Unterschiede, und die Ergebnisse deuten stark darauf hin, dass diese Faktoren mit der Zeitdauer korrelierten. Diese Faktoren zeigten jedoch keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich der Veränderung nach dem Erreichen der Booleschen Remission, und die Parameter, die von der Zeitdauer beeinflusst wurden, waren die SDAI-Remissionsrate, die Boolesche Remissionsrate und die Krankheitsaktivitätskontrolle nach dem Erreichen der Booleschen Remission Remission. Es wird angenommen, dass der signifikante Unterschied zwischen HAQ-DI und boolescher Remission nach dem Erwerb der ersten booleschen Remission darauf zurückzuführen ist, dass viele Fälle mit höherer Behandlungsresistenz in die Gruppe G > 6 aufgenommen wurden.

Die MTX-Dosis und die b/tsDMARD-Verabreichungsrate waren in der G > 6-Gruppe signifikant höher, obwohl diese Parameter zu Studienbeginn keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen zeigten. Dies kann daran liegen, dass das Ziel einer booleschen Remission dazu führte, dass im Vergleich zur G ≤ 6-Gruppe eine intensivere Behandlung erforderlich war. Die Medikamenteneinhaltung des Patienten wurde in der Studie jedoch nicht berücksichtigt. Es gibt eine große Variabilität der Medikamenteneinhaltung bei Patienten, die die klinischen Ergebnisse stark beeinflusst41. Eine vorherige Behandlung, einschließlich der Verabreichung von b/tsDMARD zu Studienbeginn, hatte keinen Einfluss auf die Zeitdauer. Daher hat der Beginn der Behandlung vor einem Anstieg der Krankheitsaktivität möglicherweise keinen Einfluss auf die Zeitdauer, da zu Studienbeginn kein Unterschied in der Krankheitsaktivität zwischen den beiden Gruppen nachgewiesen wurde. Das Behandlungsprotokoll in der Studie wurde allgemein im Rahmen der T2T-Strategie entwickelt, sodass jeder in die Studie rekrutierte Patient eine gemeinsame Entscheidungsfindung akzeptierte und in einer gezielten klinischen Remission behandelt wurde. Es scheint klar zu sein, dass patientenbezogene Ergebnisse (PRO) wie PS-VAS und QOLS für die Erzielung einer kürzeren Zeitspanne ziemlich wichtig sind. Diese Parameter und der SHS-Score während der gesamten Behandlung vom Ausgangswert bis nach dem Erwerb der ersten booleschen Remission zeigten eine signifikante Korrelation mit der Zeitdauer. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein Patient, der von Anfang an gute PROs aufweist, gut für die Behandlung verantwortlich ist, wenn eine strenge Krankheitskontrolle angestrebt wird.

Auch wenn eine boolesche Remission erreicht wird, ist die Aufrechterhaltung der Remission offensichtlich wichtig. Das einzige vorübergehende Erreichen einer booleschen Remission ist der Aufrechterhaltung einer booleschen Remission unterlegen. Die Ergebnisse der Beziehung zwischen der booleschen Remissionsrate und anderen Parametern zeigten, dass alle Parameter in der Gruppe mit niedrigerer Remissionsrate schlechter waren als die in den anderen Gruppen, während die Gruppe mit niedrigerer Remissionsrate auch eine signifikant längere Zeitspanne aufwies als die beiden mit höherer Remission Ratengruppen, wie in Abb. 4 dargestellt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Zeitdauer eine größere Sensitivität bei den klinischen Ergebnissen widerspiegelt, einschließlich der Kontrolle der Krankheitsaktivität und PRO.

Insgesamt hat sich die Gültigkeit des Ziels einer klinischen Remission innerhalb von 3–6 Monaten im Rahmen der T2T-Strategie als wirksam erwiesen. Die Strategie führt zur Aufrechterhaltung der Krankheitsaktivität sowie zur Krankheitskontrolle. Dies wiederum schien mit der Aufrechterhaltung des ADL und der Verhinderung einer veränderten Lebensqualität zu korrelieren. Es ist jedoch denkbar, dass das Erreichen einer booleschen Remission zur Erhaltung führt. Diese Aussichten konnten in der Studie noch nicht nachgewiesen werden und bedürfen weiterer Untersuchungen.

Aber die Population in der Studie war etwas kniffliger. Die Nicht-SDAI-Indizes HAQ-DI, PS-VAD, SHS und QOLS waren in der G ≤ 6-Gruppe signifikant besser als in der G > 6-Gruppe, und dieser Trend hielt auch nach der Remission an. Die Parameter verbesserten sich bis zum Erwerb der booleschen Remission und verschlechterten sich nach dem Erwerb zunehmend (Tabelle 5). Diese Parameter nach der ersten Remission korrelierten signifikant mit der Zeitdauer, wie in Tabelle 3 gezeigt, und andere Parameter als der SDAI-Score zeigten bereits zu Studienbeginn den gleichen Trend. Ein Störfaktor war die mittlere Krankheitsdauer zu Studienbeginn, da G > 6 signifikant länger war als G ≤ 6. Die Krankheitsdauer korrelierte signifikant mit allen Parametern außer der Lebensqualität (Tabelle 7). Dies deutete darauf hin, dass Patienten mit einer längeren Vorgeschichte eine boolesche Remission erreichten, aber einen relativ schlechteren klinischen Verlauf hatten als diejenigen mit einer kürzeren Vorgeschichte.

Die Studie unterliegt einigen Einschränkungen. Hierbei handelte es sich um eine einzelne institutionelle Studie, in der keine ethnischen und geschlechtsspezifischen Überlegungen angestellt wurden und der Einfluss subjektiver Komorbiditäten wie Depression, Angstzustände, Müdigkeit, Fibromyalgie und andere Krankheiten nicht berücksichtigt wurde42. Diese Studie befasst sich jedoch mit der Auswirkung der Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Erreichen einer Booleschen Remission bei Patienten mit RA.

Zusammenfassend haben wir mit einer Kohortenstudie den Einfluss der Zeitspanne vom Ausgangswert bis zum Erreichen einer Booleschen Remission auf die Kontrolle der Krankheitsaktivität, den ADL und die Aufrechterhaltung der Lebensqualität untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass die Krankheitsaktivität umso strenger kontrolliert wird und der ADL und die Lebensqualität umso besser aufrechterhalten werden, je kürzer der Zeitraum bis zum Erreichen einer Remission ist. Sechs Monate können der Schlüssel zur Gewährleistung eines stabileren klinischen Verlaufs nach dem Erwerb einer Booleschen Remission sein.

Wir behandeln RA-Patienten mit RA seit August 2010 im Rahmen der T2T-Strategie gemäß den EULAR-Empfehlungen in dem Institut, in dem es sich um die einzige Spezialklinik für rheumatische Erkrankungen in der Gemeinde handelt. Alle Patienten erfüllten zu Beginn der RA-Behandlung im Institut die Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology/EULAR (ACR/EULAR)43. Die durchschnittliche Zeitspanne vom ersten Besuch bis zur Diagnose betrug eine Woche, und alle RA-Patienten wurden unmittelbar nach der Diagnose im Rahmen der T2T-Behandlungsstrategie im Institut behandelt. Als Basis legen wir einen Zeitpunkt des Behandlungsbeginns im Institut fest.

Die Patienten wurden seit der Diagnose der RA alle zwei bis drei Monate konsultiert und behandelt. Sie wurden auf ihre Anzahl der empfindlichen Gelenke (TJC), die Anzahl der geschwollenen Gelenke (SJC), die globale Beurteilung des Patienten (PGA), die globale Beurteilung des Bewerters (EGA), das C-reaktive Protein (CRP) und Krankheitsaktivitätsindizes wie CDAI überwacht. SDAI, DAS28-CRP und boolesche Kriterien bei jedem Besuch im Institut. HAQ-DI-Score44, PS-VAS und EuroQOL-5. Dimension-5L (EQ-5D) wurden ebenfalls überwacht, und die aus EQ-5D45 berechnete Lebensqualität wurde bei jedem Besuch ab dem Zeitpunkt der Diagnose bestimmt. Als Index der durch RA verursachten Gelenkschädigung wurde SHS46 anhand von Röntgenbildern zum Zeitpunkt der Diagnose und alle zwei Jahre sowie innerhalb von drei Monaten nach Erreichen der ersten booleschen Remission gemessen. SHS wurde von zwei Ärzten bestätigt. Das Behandlungsprotokoll wurde alle 3–6 Monate auf der Grundlage dieser klinischen Kennzahlen erörtert und gemeinsam mit dem Patienten über die Weitergabe dieser Informationen entschieden.

Bei Patienten mit RA, die in unserem Institut im Rahmen der T2T-Strategie behandelt wurden, haben wir die Patienten aufgenommen, die einmal oder mehrmals eine Boolesche Remission erreicht hatten, die als alle vier Parameter wie TJC, SJC, PGA und CRP ≤ 1 definiert ist wurden in der Beobachtungsstudie über einen Zeitraum von > 3 Jahren fortlaufend nachbeobachtet. Es wurde die Zeitspanne vom ersten Besuch bis zur ersten booleschen Remission berechnet. Die Beziehung zwischen der Zeitdauer und jedem der Hintergrundparameter zu Studienbeginn wie Geschlecht, Alter, Krankheitsdauer der RA, SHS beim ersten Besuch, ACPA, Rheumafaktor (RF), TJC, SJC, PGA, EGA, CRP, SDAI , HAQ-DI, PS-VAS, SHS und QOLS wurden mithilfe einer univariaten linearen Regressionsanalyse statistisch ausgewertet. Anschließend wurde eine multivariate lineare Regressionsanalyse durchgeführt, um die Beziehung zwischen der Zeitdauer und den Parametern zu bewerten, die im univariaten Modell eine signifikante Korrelation zeigten. Alle Daten wurden retrospektiv aus der Krankenakte erhoben.

Vor der Analyse der Korrelationen wurde ein Zusammenhang zwischen der Zeitspanne vom Ausgangswert bis zur ersten booleschen Remission und dem mittleren SDAI-Score nach dem Erwerb der booleschen Remission mithilfe einer linearen Regressionsanalyse mit einem univariaten Modell analysiert. Nach der Bestätigung wurde die ROC-Studie durchgeführt, um den Cut-Off-Index (COI) für die Zeitspanne vom Ausgangswert bis zur ersten booleschen Remission zu bestimmen. Dabei wurden die höchsten Sensitivitäts- und Spezifitätswerte der SDAI-Remissionsraten als Mittelwert des SDAI nach der ersten Remission nachgewiesen Boolesche Remission.

Die Beziehung zwischen der Zeitdauer und jedem der Mittelwerte des SDAI-Scores, des HAQ-DI-Scores, des PS-VAS, des SHS und der Lebensqualität bei der ersten booleschen Remission und danach wurde dann mithilfe einer univariaten linearen Regressionsanalyse unter Berücksichtigung jedes Parameters ausgewertet ein abhängiger Faktor und die Zeitdauer als unabhängiger Faktor.

Darüber hinaus wurden die Odds Ratios der Parameter zu Studienbeginn, die eine signifikante Korrelation mit der Zeitspanne bis zum Erreichen der ersten booleschen Remission zeigten, mithilfe einer binären logistischen Regressionsanalyse im Vergleich zur Zeitspanne bis zum Erreichen der booleschen Remission in 6 Monaten bewertet.

Die Patienten wurden anschließend in die Gruppen G ≤ 6 und G > 6 eingeteilt, basierend auf der Zeitspanne bis zum Erreichen der ersten booleschen Remission innerhalb von zwei Gruppen: G ≤ 6, eine Patientengruppe, die innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Besuch eine boolesche Remission erreichte; G > 6, eine Patientengruppe, die mehr als 6 Monate nach dem ersten Besuch eine boolesche Remission erreichte. Die beiden Gruppen wurden im Hinblick auf den SDAI-Score, den HAQ-DI-Score, PS-VAS, SHS und QOLS beim ersten Besuch und zum Zeitpunkt der ersten Booleschen Remission sowie die Werte dieser Parameter nach 1–3 Jahren verglichen und die Mittelwerte dieser Parameter nach der ersten booleschen Remission wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test bewertet. Wiederholte ANOVA-Messungen wurden für statistische Verfahren verwendet, um die Änderung dieser Parameter zwischen den Zeitpunkten zu bewerten. Die Verabreichungsrate von Methotrexat (MTX), biologischen/gezielten krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (b/tsDMARD) und Glukokortikoidsteroiden (GCS) beim ersten Besuch wurde ebenfalls zwischen den beiden Gruppen mithilfe des Mann-Whitney-U-Tests verglichen. Darüber hinaus wurden Änderungen dieser Parameter zwischen den beiden Gruppen zwischen der ersten booleschen Remission und danach auch mithilfe des Mann-Whitney-U-Tests verglichen. Die Behandlungsraten mit mittleren Dosen von b/tsDMARD, MTX und GCS-Verabreichungsrate sowie die mittlere Verabreichungsdosis bei der ersten Booleschen Remission und danach zwischen den beiden Gruppen wurden auch mithilfe des Mann-Whitney-U- und Chi-Quadrat-Tests verglichen. Die mittlere boolesche Remissionsrate nach der ersten Remission und die SDAI-Remissionsrate bei der ersten booleschen Remission und danach wurden ebenfalls zwischen den beiden Gruppen mithilfe des Mann-Whitney-U-Tests verglichen. Der primäre Endpunkt war der Mittelwert des SDAI-Scores nach der ersten booleschen Remission bis zur letzten Beobachtung, und sekundäre Endpunkte umfassten die Mittelwerte des HAQ-DI-Scores, PS-VAS, SHS und QOLS nach der ersten booleschen Remission.

Eine Beziehung zwischen der booleschen Gesamtremissionsrate und der Zeitdauer für jeden Fall wurde mit Streudiagrammen dargestellt und mit einer ungefähren Kurvengleichung ausgewertet, die maximale Korrelationskoeffizienten zeigte. Basierend auf der Gleichung wurden die Patienten entsprechend der booleschen Remissionsrate in drei Gruppen eingeteilt; 1, eine Patientengruppe, deren boolesche Remissionsrate 60 % oder mehr betrug; 2, eine Patientengruppe, deren boolesche Remissionsrate weniger als 60 % und 30 % oder mehr betrug; 3, eine Patientengruppe, deren boolesche Remissionsrate weniger als 30 % betrug. Mittelwerte der Zeitdauer, SDAI, HAQ-DI, PS-VAS, SHS und QOS dieser drei Gruppen wurden mithilfe des T-Tests verglichen.

Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission der Studieneinrichtung genehmigt (Genehmigungsnummer: Y-2020-RA-2). Alle Methoden wurden in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki und anderen relevanten Richtlinien und Vorschriften durchgeführt.

Alle statistischen Verfahren wurden mit StatPlus:mac® (AnalystSoft, Inc., Walnut, CA, USA) durchgeführt und das Signifikanzniveau wurde auf 5 % festgelegt.

Die Studienprotokolle und Patienteneinwilligungsanforderungen wurden von der Ethikkommission des Yoshii-Krankenhauses genehmigt (Genehmigungsnummer: Y-2020-RA-2). Die Probanden und ihre Familien wurden darüber informiert, dass die im Rahmen dieser Studie erhaltenen persönlichen Daten anonym sind und nur zur Analyse verwendet werden. Die Einverständniserklärung wurde von allen an der Studie teilnehmenden Teilnehmern eingeholt und alle Probanden und ihre Familien gaben eine unterzeichnete Einwilligung.

Die während der aktuellen Studie verwendeten und/oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Rheumatoide Arthritis

Vereinfachter Krankheitsaktivitätsindex

Index der klinischen Krankheitsaktivität

28-Score der Gelenkerkrankungsaktivität unter Verwendung von C-reaktivem Protein

Tägliche Aktivitäten im Leben

Lebensqualität

Die Europäische Liga gegen Rheuma

Behandeln Sie das Ziel

Anzahl der Gelenke mit Empfindlichkeit

Geschwollene Gelenke zählen

Gesamtbeurteilung des Patienten

Gesamtbewertung des Gutachters

C-reaktives Protein

Fragebogen zur Gesundheitsbewertung, Behinderungsindex

Schmerzbewertung anhand einer visuellen Analogskala

EuroQOL-5. Dimension-5L

Lebensqualitätsbewertung

Sharp/van der Heijde punkten

Antizyklische citrullinierte Peptidantikörper

Rheumafaktor

Biologisches/gezieltes synthetisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum

Methotrexat

Glukokortikoid-Steroid

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Die Autoren möchten Kaoru Kuwabara, Sayori Masuoka, Eri Morichika und Aoi Yoshida für ihre engagierte Datenerfassung danken.

Abteilung für Rheumatologie und Muskel-Skelett-Medizin, Yoshii Hospital, 6-7-5 Nakamura-Ohashidori, Shimanto, Kochi, 787-0033, Japan

Ichiro Yoshii

Abteilung für Rheumatologie, Kochi Memorial Hospital, 4-13 Shiromi-Cho, Kochi, Kochi, 780-0824, Japan

Tatsumi Chijiwa

Abteilung für Rheumatologie, Dohgo Onsen Hospital, 21-21 Himetsuka-Otsu, Matsuyama, Ehime, 790-0858, Japan

Naoya Sawada

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IY hat ein Manuskript geschrieben. TC lieferte zahlreiche Daten. NS gab auch Daten bekannt, die in der Studie verwendet wurden. Alle Autoren haben das Manuskript gelesen und sind mit dem Inhalt einverstanden.

Korrespondenz mit Ichiro Yoshii.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Yoshii, I., Chijiwa, T. & Sawada, N. Der Einfluss der Zeitspanne bis zur booleschen Remission für eine strenge Kontrolle der Krankheitsaktivität nach der Akquisition bei Patienten mit rheumatoider Arthritis. Sci Rep 13, 13908 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-39711-4

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Eingegangen: 17. April 2021

Angenommen: 29. Juli 2023

Veröffentlicht: 25. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-39711-4

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